Carlisle Cullen era filho de um pastor anglicano, nascido na d�cada de 1640 em Londres, Inglaterra durante um per�odo de turbul�ncia religiosa. O pai de Carlisle e outros pastores lideraram ca�adas contra lobisomens, bruxas e vampiros, dizendo estarem livrando o mundo do mal e do pecado, mas muitas vezes os grupos mataram cidad�os inocentes, os confundindo com as criaturas que procuravam alucinadamente. Como seu pai j� estava idoso, Carlisle acabou sendo encarregado da tarefa de seu pai. Ele ficara menos a vontade com a matan�a, por�m era mais l�gico e mais paciente em fazer as acusa��es, diferente de seu pai. Tamb�m foi inteligente o bastante para encontrar um verdadeiro grupo de vampiros nos esgotos de Londres. Carlisle liderou o ataque, por�m, durante todo aquele caos, acabou sendo atacado por um vampiro, que tamb�m atacou outro homem e matou outros dois. Sabendo que n�o seria bem acolhido em casa, Carlisle se escondeu em um dep�sito de batatas por longos tr�s dias, onde suportou em sil�ncio todo o processo de transforma��o extremamente doloroso. Depois, surgiu como um vampiro.

Carlisle ficou aterrorizado com o que havia se tornado, e tentou se matar de diversas formas, entre elas inani��o, afogamento, pular de penhascos, etc. Nada funcionou gra�as a sua for�a e poder de um vampiro "recem-criado". Desesperado, ele atravessou o Canal da Mancha � nado, e ao "chegar do outro lado", atacou e se alimentou com o sangue de um rebanho de cervos. Ele ent�o descobriu que poderia viver se alimentando de sangue animal, ao inv�s de sangue de pessoas. O que ele considerou mais humano. Carlisle encontrou vida nova atrav�s desse fato, e passou dois s�culos aperfei�oando-se para conseguir resistir a lux�ria causada pelo sangue humano. Ele passava as noites estudando, e de dia, colocava suas aprendizagens � prova. Era conhecido como "noturno patrono das artes". Como resultado de seu esfor�o e estudo, Carlisle foi capaz de se tornar um magn�fico m�dico, com o intuito de salvar vidas ao inv�s de tir�-las.

Estava estudando na It�lia, quando conheceu os Volturi, que inclu�am tr�s vampiros, Aro, Marcus e Caius. Eles eram mais civilizados e refinados do que os vampiros dos esgotos de Londres, por�m ainda assim se alimentavam de sangue humano. Mesmo que eles tentassem convencer Carlisle a beber sangue humano, ele n�o quis e ent�o resolveu reguir para o "Novo Mundo". Acabou indo trabalhar em um hospital em Chicago durante a epidemia da gripe espanhola, trabalhando durante o odiado turno da noite e, depois fingindo dormir em casa, sentindo-se culpado por n�o poder salvar mais vidas durante o dia. Durante a epidemia, Carlisle encontrou Elizabeth Masen, que tinha a doen�a, por�m havia chances de viver, se n�o fosse por se mostrar t�o persistente ao querer ela mesma cuidar do filho, Edward, que estava morrendo de Influenza tamb�m. Elizabeth implorou para que Carlisle curasse seu filho alegando saber que ele era o �nico capaz disso. Nisso, Elizabeth morreu. Embora estivesse confuso, Carlisle percebeu que Edward estava prestes a morrer e sozinho no mundo. Ent�o, transformou-o em vampiro, saindo assim de sua solid�o. Pouco depois, em 1921, se mudaram para Wisconsin, onde tratou de Esme, depois de uma fracassada tentativa de suic�dio pela perda de seu filho. Carlisle se sentiu obrigado a salv�-la, e se apaixonou por ela. Se casaram algum tempo depois. Depois, se juntaram a eles Rosalie Hale, uma jovem mulher que estava quase morta ao ser espancada e violentada pelo noivo e alguns amigos, que estavam b�bados. Dois anos depois, enquanto ca�ava, Rosalie encontrou um jovem homem chamado Emmett, que estava sendo atacado por um urso. Ela o carregou mais de 100 milhas at� Carlisle, que o trasnformou, e dali em diante, Rosalie e Emmett s�o amantes. Foi quando Carlisle e sua fam�lia se mudaram para Forks, Washington, onde fizeram acordo com uma tribo ind�gena, os Quileutes, que deixariam os Cullen em paz se eles n�o mordessem ninguem ou n�o invadissem suas terras. Eles viviam em paz at� que os Cullen partiram. Entre sua estadia em Forks, Alice e Jasper, um casal de vampiros os encontrou, e foram aceitos entre os Cullen. No in�cio de Crep�sculo, eles viviam em Forks h� dois anos e Carlisle trabalhava como m�dico no hospital local. Com as riquezas adiquiridas por sua bem sucedida carreira m�dica atrav�s dos s�culos, Carlisle possui uma Mercedes S55 AMG preta.