No quarto jogo, os pap�is se invertem em rela��o ao primeiro Devil May Cry, do qual a quarta vers�o � uma sequ�ncia direta. O jogo possui um novo protagonista: Nero � um jovem meio dem�nio e meio humano (como Dante), que pertence a um grupo que idolatra Sparda (o Lend�rio Cavaleiro Negro; pai de Dante e de Vergil) e est� incumbido de acabar com todos os dem�nios restantes. Sendo Dante um descendente de Sparda, este tamb�m � muito respeitado pelo grupo, o que se revela, mais tarde, quando Dante ataca a irmandade (apelidada de "Holy Knights Order", ou "Ordem dos Cavaleiros Sagrados") e assassina o "Papa" chamado Sanctus. A partir da�, Dante, que protagonizou todos os jogos anteriores, se torna o alvo da vingan�a de Nero. Os dois s�o parecidos fisicamente, mas o novo protagonista � mais jovem e suas roupas tamb�m diferem das de Dante, embora o estilo seja basicamente o mesmo. Os m�todos de ataque de Nero s�o similares ao seu s�sia. Ao que tudo indica, Nero � canhoto, pois maneja sua espada ("Red Queen") apenas com o bra�o esquerdo. H� o "EXCEED", t�cnica que permite desferir golpes mais letais atrav�s da Red Queen. Tamb�m possui uma arma de fogo de cano duplo ("Blue Rose"), e ambas as formas de ataque podem ser trocadas num instante. Mas Nero tem tamb�m um outro truque por debaixo da manga: o seu bra�o direito (apelidado de "Devil Bringer"), que tem poderes demon�acos e simboliza o seu lado negro. Com ele, Nero libera uma esp�cie de sombra azulada, que agarra os oponentes. Com esta, pode traz�-los para perto ou afast�-los, conforme as necessidades. O "Devil Bringer" possibilita um novo mecanismo nas sequ�ncias de ataques, al�m de proporcionar severos danos aos oponentes (inclusive aos "chefes"), quando usado da maneira correta.Ao decorrer do jogo,Nero conquista a espada "Yamato" no laborat�rio de Agnus (o cientista da Ordem), e mais tarde descobre que a mesma possui uma rela��o com Dante (Por ter pertencido a Vergil, Irm�o de Dante), e tamb�m descobre que � a �nica espada capaz de abrir o mundo dos dem�nios, mas tamb�m destruir o "Hell Gate" (Portal Do Inferno),sendo esse o motivo que levou a Ordem da Espada a estud�-la.